在气血官急病的缜密疾患系统中，淀粉酶S-亚硝基化正越来越增添出其的难忘的监测帮助。S-亚硝基化是一个种比较重要的淀粉酶质当地翻译后淡化办法，完成增加淀粉酶质的设备构造和工作，通过多种不同内分泌系统和病检流程。在气血官急病中，淀粉酶S-亚硝基化的帮助越发明确。它不只通过了血官圆滑肌人体细胞膜的增值、知识和凋亡，还会影响了心肌人体细胞膜的弯曲和舒张工作。近些载以来，相互脉瘤和阁层是 气血官急病中的特别严重消息队列症，其疾患系统时不时遭受医理论界界关注新闻。202几年5月20日，安徽省心脑血官类药特别试验室副主任季勇传授在Circulation上在线播放提出了发表稿件“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，稿件选用生态学素交换法融入液质色谱-并联电路图质谱法评定并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和阁层提升中的帮助，为气血官急病的诊疗造成新设想，具备着宽阔的采用行业前景。

国外英文标题格式：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文子标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨素材：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、核心研究探讨结论

01.SNO-Septin2在主動脉瘤和侧壁中增加

是为了测试SNO在分手后脉瘤和半层中的效用，运用生物制品素交换过程和液质色谱并联电路图质谱分折接管受分手后脉半层术的糖尿病患有和针剂了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后脉实施了无偏建立。结果显示发现了了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，之中分手后脉半层糖尿病患有的分手后脉样板及外周血双核体细胞中SNO-Septin2含量可观性增加，在针剂了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后脉中通样可观性增加，或者利用质谱鉴定结论及点基因变异小鼠决定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极主动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO很明显增高

02.SNO-Septin2加深AngII引诱的自主脉瘤

要想的研究SNO-Septin2在分手后脉瘤中的效用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大至进行检查提示，Cys111甲基化性有效解决了Ang II诱导型小鼠腹分手后脉肾上区腔内扩大，并缩减了分手后脉瘤的情况率。 经腹高周波显像和去世量测知道，Cys111甲基化性造成腹分手后脉内直径降底了大约，不会冒出错综复杂的分手后脉瘤行为，形式学探究提示Cys111甲基化性有效下降了分手后脉有机溶剂转化/内层和腔内血栓。 免疫细胞核荧光提示Cys111甲基化性小鼠总体布局基本材料彩石肽酶(MMP)渗透性缩减，巨噬细胞核侵及下降。 左右可是认为遏制SNO-Septin2都可以防范分手后脉瘤的进展（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2调低积极主动脉瘤

03.巨噬受损神经细胞Cys111变化控制SNO-Septin2，并经由减少动脉血管真菌感染和受损神经细胞外基本材料（ECM）分解舒缓分手后脉瘤

在巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞中，Septin2的Cys111转变更为明显削减了分手后脉瘤的明显成度，禁止了Q弹球蛋白的挥发，削减了综合MMP活性酶类和分手后脉瘤慢性慢性炎症病变中巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞的募集。考虑到探索性SNO-Septin2在巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞中用处与分手后脉瘤發育的氧分子原则，获取了多组经Ang II灌入28天的小鼠分手后脉集体开展RNA测序深入浅析，以确立SNO-Septin2在巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞中引发的转录组变化无常。表观遗传精神力含有深入浅析彰显，SNO-Septin2参与性慢性慢性炎症病变响应和ECM挥发。凡此种种，通过观察到Cys111转变引发小鼠分手后脉集体中多种类慢性慢性炎症病变指数公式的下降，涉及到肺部肿瘤烂掉指数公式-α (TNF-α)、白肺部肿瘤神经生殖細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。考虑到确认这个结局，降钙素原论文检测聚合物酶链响应和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞中的Cys111转变更为明显削减慢性慢性炎症病变指数公式，涉及到TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不削减MMP8。抗体荧光论文检测否认巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞Cys111转变造成的分手后脉集体MMP9削减。总的并不是，骨髓移植成功学习认为巨噬肺部肿瘤神经生殖細胞中的Cys111转变在分手后脉瘤的开发中起爱护用处（图3）。

图3.巨噬癌人体细胞中Cys111变动治理和改善SNO-Septin2，按照禁止动脉炎症病变和癌人体细胞外栽培基质挥发来调理自主脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异确认RAC1/NF-κB通道得到缓解巨噬细胞系感染和MMP9理解

现在来，分離Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬生殖受损細胞（BMDMs），用TNF-α办理并举行RNA测序定量数据分析。KEGG丰度凸显SNO-Septin2导致巨噬生殖受损細胞NF-κB警报的走势径路。为明晰SNO-Septin2监测NF-κB警报的走势径路的策略，分为共免疫力积累-质谱法需求Septin2的充分效应血清，对129个融合血清对其进行Reactome的走势径路定量数据分析，的结果凸显SNO-Septin2组织Rho GTPase警报传递，中仅定性分析比较好的Rho GTPase包扩RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化为显著治理和改善了RAC1的重置，这说明SNO-Septin2介导的巨噬生殖受损細胞滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB经过诱惑巨噬受损细胞感染和转入

二、小 结

Septin2作有一种主要的的神经神经元系骨架球蛋白，在巨噬神经神经元系中挥发着核心用。只不过，当其遭受到S-亚硝基化淡化时，其框架和用途很有很有可能会再次发生改动，接着用途神经神经元系的健康生理特点用途。一种种淡化很有很有可能会造成巨噬神经神经元系在及时脉壁中的的行为不正常，驱动细菌感染症状和毛细动脉壁框架的被破坏。与此另外，TIAM1-RAC1轴作神经神经元系讯号转导的主要的信号通路，与毛细动脉壁的相对稳定性、可靠性、安全性等等处理和重构紧密联系有关于。理论研究知道，当Septin2经历作文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用激发，很有很有可能会进两步诱发毛细动脉壁的损坏和重构流程。一种知道为让我们解释及时脉瘤和阁层的患上逻辑出示了新的的视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化物恢复、矿酸巯基胆固醇质组学测试服务管理，欢迎致电咨询！

决定性文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.