癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

因为题头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本形式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相应组学能力：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的研究探讨成果

1.ACOX1 下跌并与 CRC 突破相关

为确立在结肠道肿癌发生中起着关键因素目的的基础基础细胞分解转化想关染色体，小说家对出于差异统计资料表格集的大约1000个CRC中275多个基础基础细胞分解转化想关染色体的转录程度去了深入解析，涵盖肠癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体呈现一体化(GEO)。除此之外，还对出于临床研究药学淀粉酶质组肿癌深入解析联盟网站 (CPTAC) 统计资料表格集和本的研究中的临床研究药学样本量化学发光法质谱 (MS) 的大约100个CRC中的此类基础基础细胞分解转化想关染色体的淀粉酶质程度去了深入解析。顺利通过相同深入解析选泽了 CRC中有效地改变了的 11 个基础基础细胞分解转化想关染色体（图 1）。具体实施而言，ACOX1是唯独的基础基础细胞分解转化限速酶，被技术鉴定中用事件调查深入解析（图1）。

图1 ACOX1上涨并与CRC发展重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可安全稳定 β-catenin并经过PA资料其转录活性氧

成了科学探索ACOX1转换的CRC涉及細胞无线资料信号对其进行，在TCGA资料资料库文件对其进行了什么是什么是基因集生物富集分折 (GSEA)。GSEA 屏幕上显示ACOX1与Wnt无线资料信号对其进行负涉及。与此而且，公共性资料资料库文件ACOX1层次较低的癌症组织性和转变范例中β-catenin靶什么是什么是基因上涨，这在細胞进行实验性中得到了进的三步查证。还有就是，在細胞朝气查测进行实验性中知道，ACOX1的过早表答治理和改善了CRC細胞的朝气，而β-catenin的过早表答还可以救治这一环境，进的三步研发知道ACOX1上涨可进行PA安稳 β-catenin核蛋白，然而增強其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可安全稳定β-catenin并可以通过PA开展转录催化活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化可抑制β-catenin的泛素化光降解

已经的论述表面，PA是淀粉酶酶酶质棕榈酰化的底物，或者淀粉酶酶酶质棕榈酰化不错该变淀粉酶酶酶质-淀粉酶酶酶质充分效用。本论述中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织细胞中得出灵魂存在。PA 和棕榈酰化限药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为增多和限制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的限制也削减了β-catenin的丰度，并驱动β-catenin多泛素化（图3）。哪些数据报告表面，β-catenin淀粉酶酶酶的相对经济性分析不错进行创新棕榈酰化体现来调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化能抑制性β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

想要能够判别CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin之中的有关性，作家对我们高淀粉酶质图谱（HPA）数据库聚焦的配备用户子范例实施了临床检验子范例的免疫抗体公司物理化学，并核实了 ACOX1 和 DUSP14 之中的负有关性相应 ACOX1 和 β-catenin之中的负有关性。作家显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中失衡。想要能够更好的地核实该观查但是，自身了24个晚期 CRC 子范例 (T) 相应附近的常见直肠公司 (N)。某些CRC子范例中 ACOX1 高淀粉酶偏态抑止，而 DUSP14 和 β-catenin 偏态添加（图 4）。除此以外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin之中的负有关性相应β-catenin与DUSP14之中的正有关性也在CRC子范例中达到进一大步表明（图4）。综上所诉所诉，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新进展中起着至关关键性的效应，然而 Nu-7441能确认抑止 DUSP14-ACOX1-PA已成为冶疗CRC 的因素战略。

图4 人CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

基础代谢物能够 调低核蛋清质含量的当地翻译后装饰，如PA能够 装饰核蛋清质含量棕榈酰化，调低核蛋清质含量功能键。本探究表明了一大种新的β-catenin核蛋清装饰——棕榈酰化，及棕榈酰化调低β-catenin比较稳判定的缘由，这补充营养了让我们对经典之作β-catenin核蛋清无线信号心脏传导系统的询问。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的保存、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.