高血尿酸高血症(HUA)都是种以血尿酸高质量提高为特证的分解代谢性胃肠子疾患，其病率呈上涨趋向，大多数与肾受到损害有关于的。胃肠子细菌技术群和胃肠子种类的肾衰竭内毒素是肠-肾轴中的关键性物料，可使得肾功效受到损害。胃肠子菌群失衡与很多种肾脏胃肠子疾患有关于的。但是，HUA成脂的胃肠子菌群失衡在肾受到损害进展中的具体实施影响和风险原则尚不看不清楚。
202历经四年6月南方地区医科高中赵晓山创业团队在Microbiome（IF13.8）报纸上公布一篇“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”内容。研发报告意味着HUA引导的肠胃菌群紊乱可进一步肾伤害的发展进步，几率是确认有利于促进肠源性高血压内毒素的带来并很快系统激活NLRP3感染小体。拜谱生物制品为该研发提拱了MT1000医美全靶分解组学技術产品。

国外英文问题：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
简体中文主题：高尿酸高血症中胃肠菌群障碍采用刺激NLRP3慢性炎症小体增强肾磨损
期刊论文：Microbiome
202多年导致细胞因子：13.8
发表文章耗时：202历经四年6月
业主工作单位：南方城市医科院校
探析建筑材料：大鼠肾脏公司
拜谱提供了枝术：MT1000临床医学全靶新陈代谢组学加测
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
我们用敲除尿酸高酶(UOX)成立HUA大鼠整治。HUA大鼠主要表现出很明显的肾效果心里障碍、肾小管直接损伤、玻纤化、NLRP3细菌感染小体刺激启动和肠防御系统效果伤害。为了更好地科研HUA对肠内细小益生菌学学群的危害，我们对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝对应大鼠的畜禽粪便采取了16S rRNA测序，以蕴含组间肠内细小益生菌学学群落基本特征的区别。
PCoA分享表明了组间生物学工程群落的对区分(图1A)。在门技术的水平上，WT和UOX−/−大鼠的肠内生物学工程群管理要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弹线菌门(actiobacteriota)和磨损菌门(Proteobacteria)分解成(图1B)。与WT大鼠相对，UOX−/−大鼠的磨损菌群特殊扩大，而厚壁菌门增多(图1C和D)。适用LEfSe分享，在属技术的水平上技术鉴定组间对比探讨大量的畜禽粪便日常革兰氏阴性菌各类群(图1E)。LEfSe分享数据表明，在UOX−/−大鼠中丰度了具有直肠杆菌以外的6个日常革兰氏阴性菌属，而在WT大鼠中丰度了其次2个类群(图1G-N)。
于此，适用KEGG注解和能力性键细小微生态学聚集，签别出了UOX−/−和WT大鼠之中表演出各种不同细小微生态学聚集平行的2五个能力性键行业类别(图1O)。有必要主意的是，与肠源性高血压内毒素相关内容的能力性键，主要包括色氨酸和苯丙氨酸消化吸收，在UOX−/−大鼠中增长。于此，KEGG径路介绍还信息显示，受HUA干拢的微细小微生态学群与菌类侵扰上皮神经细胞增长和丁酸盐消化吸收极大减少关于。并评诂了HUA受到的肠管微细小微生态学群絮乱对肠管深层能力性键的应响(图1P-T)。以上所讲，他们结论呈现UOX−/−大鼠的HUA利于肠管微细小微生态学群絮乱和肠管深层能力性键损毁。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源排泄率物也许是肠-肾轴的决定性物质，为此在肾脏身体中起决定性做用。肠内枯草芽孢杆菌工程组的KEGG职能预测阐述阐述没想到意味着，HUA引发的肠内菌群絮乱加入了肠内源性肾衰竭毒性的会产生。为此，我们选用多靶向药物排泄率组学阐述来有点UOX−/−和WT大鼠的肾脏排泄率组学特色。OPLS-DA模式没想到表示WT和UOX−/−大鼠中的存在比较突出的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的筛分具体情况下，WT和UOX−/−组中共判定出266个差异化排泄率物。各举，与WT组相比较，UOX−/−大鼠的180个排泄率物调涨，86个排泄率物变动。
元素的分类最后现示，许多基础基础排泄物首要属于氨基、肽简述看起来像物、核苷、核苷酸简述看起来像物、有机肥料酸简述双重性物、鞘脂、糖简述双重性物、吲哚和杂环有机氧化物等(图2B)。在变化的基础基础排泄物中，两种肾衰竭毒物，属于氢氧化钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中调整(图2D)。已知a许多毒物中的绝对多数数来体现了于肠管微生物学学群对属于色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸内的营养健康芬芳有机氧化物的基础基础排泄。
用KEGG路经进1步具体掌握相互间的关联的分解物(图2C)。与胃肠微怪物组一致性，相互间的关联分解物的KEGG环路具体掌握提示 ，UOX−/−大鼠的色氨酸分解上涨。不仅如此，UOX−/−大鼠的安基酸怪物合出、嘌呤分解、异丙醇酸分解、半胱氨酸和蛋氨酸分解、TCA不断循环和cAMP4g信号心脏传导系统也上涨，而维生素D化解和溶解、硫胺素分解和嘧啶分解调整。进1步实现Pearson有关于性具体掌握，掌握相互间的关联菌群与分解物相互间的关联(图2E)。
虽然，代谢率率物与肾脏性性能设置的涉及到的性分享显视，那些消化道起源的高血压黑色素与UA水静谧肾脏性性能设置有好强的正涉及到的(图3左)。性别异同菌群、性别异同代谢率率物和肾脏性性能设置中的涉及到的性也显视在微信网络中(图3右)。那些成果证明，UOX−/−大鼠消化道源性高血压黑色素的上浮可以积极参与了HUA诱导性的肾受损。
然后，创作者使用粪菌迁移等实验室阐明了HUA微怪物群在力促肾直接伤到、激发肾NLRP3真菌感染小体的启用和的危害肠防御系统完美性中的效用，并证明格式HUA菌群启用NLRP3真菌感染小体是I/R小鼠肾直接伤到和肠防御系统直接伤到直接加剧的因为。

图2. HUA大鼠肾脏中胃肠源性糖尿病内毒素不错提高

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 区别的数据集共同分析一下

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
诗人先是依据敲除血尿酸酶(UOX)成立HUA大鼠绘图。HUA大鼠体现出很分明的肾功效心里障碍、肾小管软组织损坏、化学纤维化、NLRP3炎症病变小体碱化和肠障壁功效遭到破坏。16S rRNA测序和功效预测剖析数据报告剖析彰显发现异常的直肠微生物菌种制品群和与糖尿病毒物引发有关的路径激发。分解代谢组学剖析彰显HUA大鼠肾脏中很分明的直肠源性糖尿病毒物累积。不仅而且，诗人还来了畜禽粪便菌群植入(FMT)来否认HUA分析的直肠菌群失常对肾软组织损坏的导致。在肾血管痉挛/再灌装(I/R)治疗后，HUA菌群再定殖的小鼠体现出较为严重的的肾软组织损坏和肠障壁功效遭到破坏。值当准备的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾软组织损坏和肠障壁的有影响意义被消掉。

拜谱小结
总而言之，多个学科学调查没想到给出了HUA引导的可以使肠胃菌群特点紊乱在肾挫伤的发展方向中吊装要效用的直接证据。还有就是，判断NLRP3的激活卡是该阶段的内在的中介方。许多没想到得出结论，靶向药物疗法枯草芽孢杆菌工程群和NLRP3宫颈炎症小体已经是缓解肾脏发病的那种有愿意的策略。拜谱生物学体工程为本科学调查给出MT1000医药学全靶分泌组学监测服务的。拜谱生物学体工程选择新产品开发的MT1000 kit具备着mtk量、高敏感度、广网络覆盖度、定义化学发光法最更准确等特性，给出最齐全的发病分子结构数据报告库，次监测可对1000+种医药学独属性特点分泌物实施准判断性化学发光法介绍，使中用人、大鼠、小鼠等宠物特征的模本，其中包括血液循环系统、人体细胞、畜禽粪便、组织性等模本型号。近期内拜谱马上发布新款自研QMT1000医药学mtk量靶向药物疗法分泌组新产品，可对1000+医药学独属分泌物实施绝对化化学发光法及组学介绍，欢迎感触！
符合专著：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9