多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌内部中的 B7-H4 有利于促进恶性肿瘤最新动态

诗人加入了一大种原位乳线癌症系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖神经人体人体细胞系系疫苗注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺欠有效抑止了免疫系统系统性能常见的小鼠的恶性癌症植物生长（图1 a-b），与 WT 恶性癌症相对来说，在 B7-H4-KO 恶性癌症中测量到一些的恶性癌症侵润性 CD8+ T 生殖神经人体人体细胞系系，TNF-α 带来增高（图1c）；不仅，B7-H4-KO 恶性癌症组织性有一些的干生殖神经人体人体细胞系系样 TCF-1+CD8+T 生殖神经人体人体细胞系系和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖神经人体人体细胞系系（图 1 d-g）。以上数据文件得出结论内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中体现了免疫系统系统抑止影响。

图1 乳线癌神经细胞中的 B7-H4 带动恶性肿瘤近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防其溶酶体化学降解

PTM 设定核营养物质可靠性和亚人体肿瘤细胞系定位功能。经过临床药理学恰恰能阻隔人乳线炎 MDA-MB-468 癌人体肿瘤细胞系中不一样的类行的 PTM 实现了选择，发掘棕榈酰化遏药注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性削减了 B7-H4 核血清平行（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药注射剂），可还可以淡化B7-H4 核血清的增大（图2 b-f）。因为，棕榈酰化还可以可靠多类小鼠人与人乳线炎癌人体肿瘤细胞系中的 B7-H4 核血清把你想表达出来。同时，经过“添加溶酶体遏药注射剂或溶酶体转化酶遏药注射剂，可救活2-BP致使的B7-H4化学挥发（图2 k-m），阐述B7-H4 经过棕榈酰化遭受溶酶体介导的化学挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免 其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏癌肿免疫检测

适用质谱 （MS） 探测 B7-H4 的棕榈酰化，表明棕榈酰基最靠近 Cys130 残基上，位点变异（C130A）特殊大幅度降低了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT好于，C130A B7-H4不在2-BP引致的核膳食纤维分解，介绍C130 的棕榈酰化这对持续 B7-H4 相对稳定义至关核心（图3 b-c）。 进一次在mRNA理解、生物体素交换法（ABE）、免疫系统共沉淀自己（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等的方式（图3 d-i），敲定ZDHHC3是 B7-H4 的常见棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部癌症型号中，肺部癌症产生亦缓和（图3 j-k），肺部癌症侵及性 CD8+ T 癌細胞的总数和百分比计算都有所为提升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 癌細胞含量上升，各类 TCF-1+TOX-CD8+ 干癌細胞样 T 癌細胞的提升（图3 l-q），呈现 ZDHHC3 安全 B7-H4 并介导 T 癌細胞减弱，而使支持系统肺部癌症发展。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然后侵害恶性肿瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

的文章个人心得体会

PTM 会影响力蛋清质的特点，使给定蛋清质会对人体细胞系在于和外源促进参与特点适用于。棕榈酰化在多种类小鼠两个人乳线癌人体细胞系中有的是种独特性的 PTM，可保证蛋清的增强性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并避免其在溶酶体的化学降解塑料，此政策给予2种靶向疗法疗法疗法政策：首先种是靶向疗法疗法疗法肿癌 ZDHHC3 以驱除 B7-H4 棕榈酰化，故而摧毁 B7-H4 蛋清的增强性；其次种会选择是靶向疗法疗法疗法溶酶体，出现 B7-H4 化学降解塑料下载加速，故而冶疗 B7-H4 体现肿癌的用户。

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参考选取专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.