糜烂性小肠炎（UC）就是一种以小肠粘膜糜烂和慢性病支原体感染为特征英文的疾病证状。中国传统的免疫细胞抑制性和免疫抑制冶疗对这部分患儿特效不佳，这是因为其不能够可以直接可以淡化粘膜修复。粘膜修复是冶疗UC的核心受众，与降低连接数症、住院费风险隐患和整形手术干涉率紧密一些。深入分析发展，UC疾患率发生男女一定的差异，男士高出女性性，且证状与雌性皮质激素含量一些。雌性皮质激素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠公司中占主耍地方，其启用可持续改善节肢动物实体模型中的小肠炎，但其在粘膜修复中实际的角色机理尚不清晰明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、消化吸收组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解组学技术服务。

英文字母问题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

简体中文名称：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

刊物：Acta Pharmaceutica Sinica B

导致要素：14.7

投稿时长：2025年1月

玩家单位名称：中国药科大学

探讨装修材料：人、小鼠结肠组织

拜谱可以提供高技术：转录组学、代谢组学

钻研思维：

学习最后

ERβ修改密码能力与UC女性口腔粘膜伤口修复呈正想关

探析感觉UC人群中，ESR2（ERβ编码查询表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的传达与胃粘膜长好关联系数（TFF3、EGF和occludin）的传达呈正关联（图1 A-D）。DSS诱骗的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的传达也正相应的削减，与UC人群的结局完全一致（图1 H-K）。结局体现了，ERβ更改密码与UC人群和直肠炎小鼠的胃粘膜长好紧密联系关联，建议更改密码ERb将会利于UC人群的胃粘膜长好。

图1. 直肠上皮细胞核中ERβ表明与UC病患和直肠炎小鼠胃黏膜修复间的相关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡可促进会UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜伤口修复

在DSS促进的乙状乙状结肠炎小鼠模板中，索取ERb激动得剂DPN和LIQ都可以有效地较低乙状乙状结肠变短、皮肤疾病的活动系数（DAI）评定和方面的问题评定（图2 A-E）。DPN和LIQ还能为正相关较低胃粘膜拉伤评价指标，主要包括糜烂评定和FITC-dextran肠透亮性，并促进糜烂伤口处康复（图2 F-H）。DPN和LIQ为正相关调整了胃粘膜康复要素的表达出出，同時仅对髓过氧化的物酶（MPO）特异性和促炎细胞膜要素的表达出出产生了轻度抑设计用功能（图2 I、J）。

图2. ERβ解锁提高了DSS促进的直肠炎小鼠的直肠胃黏膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检受到伤害小鼠体中实验报告是因为，DPN和LIQ特殊有助于了小鼠胃粘膜活检创伤的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色的进1步断定，LIQ和DPN特殊大幅度缩短了活检创伤横载面的总长度（图3 E、F）。毕竟是因为，ERb修改密码可以同时有助于UC小鼠的小肠胃粘膜修复。

图3.ERβ缴活使得了活检介导的小肠神经损伤小鼠的小肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动按照下载加速黏着斑转化成有利于促进小肠上皮细胞系转移和伤口处俞合

从而探索ERβ解锁码对乙状结肠上皮受损人体細胞小伤口结痂处结疤的身体之外相应，完成了裂痕测试。結果表明，DPN和LIQ更为明显利于了NCM460和HT-29受损人体細胞的小伤口结痂处结疤（图4 A、B）,顺利通过增強受损人体細胞移迁不以分裂繁殖来利于小伤口结痂处结疤（图4 C-F）。DPN更为明显变短了主焦点黏附性的装配谅解聚時间，并增強了FAK的解锁码（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码增进直肠上皮体上皮细胞的吸咐转成、体上皮细胞转入和创面的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选择FAK特男人压剂型PF-573228或siFAK可削弱DPN对原点吸咐流动、細胞移动及伤疤结疤的驱动做用（图5 A-F）。上述情况归结，ERβ激发经由加快和提升FAK介导的原点吸咐流动来驱动小肠上皮細胞的移动和伤疤结疤，而不能经由驱动細胞繁殖。该系统为规划设计依托于ERβ的新自然疗法展示 了比较重要的系统理论依照。

图5. ERβ滋养可进行t加速局灶黏附性加权平均增强直肠上皮癌细胞迁址和伤口发炎痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活能够 促进自噬加速度直肠上皮组织黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ修改密码激发结案肠上皮血细胞中的自噬，并凭借提高网站自噬身形成来修改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通按照压制支链安基酸集运促进会乙状结肠上皮上皮细胞自噬

通过代谢率组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激按照上涨LAT1的理解来可抑制小肠上皮组织细胞中的支链有机酸轉運

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠患处结疤

探析用ERβdna敲除（ERβ−/−）小鼠类别，研究综述了ERβ丢失对直肠炎小鼠结膜修复的不良影响十分系统。导致取决于，ERβ激动不已剂DPN可提高网站结膜修复，但此目的在ERβ丢失小鼠中消除。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）结合缓解直肠炎小鼠，导致显示信息双方携手的功效为显著，降低疾病评判，提高网站结膜修复，直接调涨修复相关因素，调低疾病因素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠创口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

好文章个人总结

探析感觉，ERβ成功提高阶段与UC糖尿病患者的结膜伤口修复呈正关于。在DSS诱惑的小鼠乙状小肠炎建模方法中，ERβ成功提高进行可抑制支链碳水化合物转化，触及乙状小肠上皮受损癌细胞自噬，以致成功提高黏着斑激酶（FAK），推进黏着斑的更新和受损癌细胞转入，最后加快结膜伤口修复。还有就是，ERβ焦躁剂与5-ASA联办采用，不错促进了对乙状小肠炎的医治功能（图9）。哪些结果显示是因为，ERβ在UC医治中具极为重要的隐藏应用软件社会价值。

图9 .生长激素类蛋白激酶β有利于溃烂性直肠炎口腔粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考使用文献综述：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.