球脂肪酸S-棕榈酰化是一个种多见的讲述后表达，它加入了球脂肪酸的疏水性树脂，在调试球脂肪酸配送、产品定位和技能更改密码各方面推动突出要效用。棕榈酰化使用不维持的硫酯键将棕榈酸酯与球脂肪酸的相关半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接变得，这一种表达由一系统被称作锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转变酶的酶催化反应的，某些酶带有标准性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球球蛋白酶酶酶家庭一员体验多种多样生理特点和疾病阶段，如灰胡萝卜素瘤、多囊肾病等，但在肾纤维棉化会发生壮大中的效用并不很明确。 2025年5月4日香港医科社会惠州大家机构王琪团对在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊出了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的实验设计一篇文章，实验设计了球脂肪酸棕榈酰化在肾食物氯纶化中的影响十分风险体系。从机制上讲，ZDHHC18离子液体了HRAS的棕榈酰化，这对其转变到质膜和紧接着的启用至关重点。HRAS棕榈酰化有利于促进了MEK/ERK的下面磷酸性反应，并举一大步启用了RREB1，增进了SMAD与Snai1顺式宏观调控区的相结合。实验设计导致显示，ZDHHC18在肾食物氯纶化中起着至关重点的影响，同心同德抗衡肾食物氯纶化给出了风险的冶疗靶点。

分析资源

1.ZDHHC18在CKD提高纤维材料化肾脏中调涨

在慢性的肾脏疫情（CKD）患儿的显微裁割肾脏样板中查重到ZDHHC18的展示。和非钎维化肾组建优于，CKD样板显现出看不出的间质钎维化和肾小管软企业开展损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）上色的说明了这这一点（图1，A-D）。免疫抗体组建生物显现，ZDHHC18在非肾钎维化组建中的展示很大，但在钎维化肾脏中含浓烈的上色的，主要是是在扩展的近端小管口，小管口衬平扁薄的上皮，没刷状的边界（图1，A和B）。线性网络重归研究分析显现，ZDHHC18展示与α-SMA和弧形蛋白质平均水平呈强正有关于（图1，J和K），是因为ZDHHC18在肾钎维化中起主要要的作用。

图1 ZDHHC18在CKD我们肾脏中的表达出正相关添加

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮受损细胞（TEC）特女性朋友不全Zdhhc18限制肾植物纤维化

Zdhhc18经济经济条件性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生时也没有一点比较突出的异常处理，意味着TEC中Zdhhc18的活性聊天低下没引响小鼠的表型变。出现异常UUO的经济经济条件下（图2A），Zdhhc18敲除取得性提高了肾脏行态并抑制了肾小管伤到，如H&E脱色如图如图（图2 B-C）。与假對照组比起，受UUO引响的小鼠情况出比较突出的神经内部外机质（ECM）聚积，但Zdhhc18的小管活性聊天低下有效减低了肾脏的伤到层次（图2 B和D）。不仅，UUO上涨了α-SMA+肌成植物食物弹性化学纤维神经内部的间质聚积，但Zdhhc18敲除取得性有效减低了α-SAM+肌成神经内部的上涨（图2 B和E）。免疫癌血体组织细胞荧光探讨信息显示，UUO诱导型了大大部分内皮间充质被转化（EMT），如底材膜上无残留的TEC及及上皮神经内部标注图片物E-cadherin和间充质神经内部标注图片物Vimentin的共展示如图如图。其实，Zdhhc18敲除阻止了在这种大大部分EMT进步（图2 F）。研究方案表明Zdhhc18敲除有效减低了UUO后肾小管内TGF-β1的展示，并抑制了间质α-SMA+肌成植物食物弹性化学纤维神经内部的次数（图2 H）。慢性炎症抑制与成品植物食物弹性化学纤维神经内部产甲烷抑制共同的引响Zdhhc18敲除小鼠肾脏植物食物弹性化学纤维化抑制。

图2 TEC活性聊天Zdhhc18缺乏性遏制UUO帮助的小鼠肾纤维材料化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18管理HRAS的棕榈酰化和膜分析

对我们ZDHHC18/HRAS做出了氧分子嫁接模似网，以确保互为意义的挠度。模似网毕竟反映出，ZDHHC18与HRAS相互间的相整合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18还可能与这几种的类型的RAS相整合，但不过HRAS在ZDHHC18的促使危害到发放生棕榈酰化危害到（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18带动了HRAS的棕榈酰化，中仅ZDHHC18的调涨上升时间最低（图3C）。以下数值反映出，肾黏胶纤维化的时候中HRAS棕榈酰化的促使危害到剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害到HRAS的展现能力，但确定降了UUO和FA引导建模中HRAS的棕榈酰化能力（图3，D和E）。在HK-2组织中，酰基菌物素交换实验反映出，敲除ZDHHC18或实现2-BP遏制ZDHHC18可溶性还可能极大减少TGFβ1激励组织中HRAS的棕榈酰化，而不危害到HRAS的展现能力（图3，F和G）。用siRNA潜移默化ZDHHC18明显降了HRAS在HK-2组织中的膜手机定位功能（图3H-I）。调查反映出，即使棕榈酰化不危害到HRAS的展现，但它确定危害到了HRAS的膜手机定位功能。

图3 ZDHHC18调试的HRAS棕榈酰化干扰其膜定位功能

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经过HRAS的棕榈酰化增进要素EMT

进的三步研究方案出现，在FA和UUO 操作帮助的肾化学黏胶纤维化类别中，HRAS的棕榈酰化级别渐次增大（图4，A和B）。成了进的三步具体分析这一项制度，从Hras敲除小鼠和过表述方式方法的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S变动性体HRAS（HrasC181S）和C184S变动性体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮人体组织细胞核系系（PTEC）（图4，C和D）。与众不同的是，让我们看见TGF-β1不断增加了HRAS的棕榈酰化。凡此种种，HRAS中的C181S和C184S变动性可以说已经驱代替HRAS棕榈酰化（图4E），并通过观察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动性驱代替TGFβ1帮助的形式变幻（图4F）。代替TGF-β1帮助的上皮人体组织细胞核系系标签物表述方式方法调低外，HRAS棕榈酰化位点变动性还抑制作用了间充质人体组织细胞核系系标签物的调涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中17个上皮人体组织细胞核系系标签物的调低和ZDHHC18过表述方式方法发生的间充质人体组织细胞核系系标签物调涨被驱除（图4，H和I）。这么多资料表示，TGF-β1帮助的一部分EMT还要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖于的方式方法驱动肾化学黏胶纤维化。

图4 ZDHHC18能够国家宏观调控HRAS棕榈酰化提高组成部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

工作小结

本科学研究体现了ZDHHC18凭借催化剂的用途HRAS棕榈酰化在肾棉植物植物纤维棉素化中的重中之重用途。敲除Zdhhc18抑制作用作用肾棉植物植物纤维棉素化任务管理器，擦肩而过理解则日益加剧棉植物植物纤维棉素化。再者，HRAS棕榈酰化位点的基因变异可驱除其促棉植物植物纤维棉素化边际效应。这显示为肾棉植物植物纤维棉素化的医治打造了新的意向靶点。

ZDHH18借助干预HRas棕榈酰化提高网站肾钎维化为用格局图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供厂品较全面、能力网络体系最较为成熟的硫化还原系统体现国产厂品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应替换、分离巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化遮盖蛋白酶质组我是你司首间制定、国内外唯一的比较成熟商业楼化的重大消息特色化成品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

借鉴文章：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.