肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的注意业务类型，意思是16碳脂质酸确认硫酯键与半胱氨酸巯基连到，若想后果血清质的格局、标记、维持性、熟透、货运及转换膜多巴胺受体、铝离子区域等病症生活操作过程的的功能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日武汉本科学校淋巴肿瘤专科医院徐波团对和北大本科学校肖有时候团对在Molecular Cancer杂志期刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱海洋生物供给了棕榈酰化表达营养素质组学枝术保障，动力小说家找出ZDHHC20调节的FASN上的关键点性表达位点，对整个研究分析成绩体现了画龙点晴之者。

软文分类：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

刊物：Molecular Cancer

2023年不良影响成分：IF=27.7

发过时间段：2024年12月

消费者的单位：重庆大学肿瘤医院

科学研究物料：小鼠HCC组织

研究方案网站内容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱供给系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 机能举手图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

建立HCC中差异化呈现ZDHHC并认定其对HCC的导致

在探求HCC的分子结构策略中，钻研员工潜心于ZDHHC皇室家族队员的效应，特备是ZDHHC20。前提，可以通过对HPA和TCGA数据信息库的深入细致概述，钻研员工出现ZDHHC20在HCC中高表述，并和她的黑心疗效关于。为了能让进十步探求这一种迹象，员工建立了ZDHHC20敲除小鼠实体模型工具，并探究到在DEN和DEN+CCl4引发的HCC实体模型工具中，ZDHHC20敲除偏态调低了肝肿癌的进行率、提高了肿癌结节总数，并减变小了肿癌结节直径约，所以否认了ZDHHC20在HCC进行进展中的关键因素效应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在电学诱惑的HCC模式化中形成的肝癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化淀粉酶组改变了的的功能标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证ZDHHC20与FASN的上下级意义和棕榈酰化的关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，运用免疫组织共奠定-酰基-动物素交换（IP-ABE）方式查测到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰移动酶ZDHHC20与FASN能够 帮助并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 可以通过LC-MS技巧，设计团体在HCC小鼠组织机构中验测到FASN的棕榈酰化位点，显示半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化有效下降。进每一步的蛋清质-蛋清质嫁接了解核定了ZDHHC20与FASN间的就直接共同做用。核心的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个种类中极度固执，或者单个或两种变异这类位点会以至于FASN的棕榈酰化数据信号有效下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性FASN棕榈酰化对蛋白酶改善的性能有何意义

为探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的工作作用，探讨精英团队经由2-溴棕榈酸（2-BP）进行处理体细胞，察觉到FASN的棕榈酰化和蛋清水准方向正相关减小。泛素-蛋清酶体条件是FASN的具体化学可降解条件，而2-BP表露正相关增长了FASN的泛素化化学可降解。ZDHHC20过表答爱正相关增长了FASN的蛋清水准方向，而潜移默化则减小其水准方向，时候敲低ZDHHC20减小了FASN蛋清稳固性，即逝表答爱则增长其稳固性。这种最后表面ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化二者泛素化表达在HCC中会存在之间的竞争联系。

图6 FASN的棕榈酰化两者之间泛素化修饰语相激烈竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能分析ZDHHC20对FASN血清光可光降解塑料的干扰，分析专业团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝恶性肿瘤系，转型ZDHHC20控制了SNX8或TRIM28与FASN的构建。进行实验显示信息，棕榈酰化控剂型2-BP强化了FASN的光可光降解塑料，而ZDHHC20的过表述方式控制了这种操作过程。TRIM28的过表述方式则上升了FASN的泛素化光可光降解塑料。往往，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化呈现行激烈竞争性控制SNX8-TRIM28黏结物与FASN血清的互不目的，得以减小FASN血清的光可光降解塑料，加快肝癌的情况和转型。

图7 ZDHHC20确认与FASN和SNX8-TRIM28组合体内的主动使用之间的竞争来增加FASN蛋白质的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌影晌

然后，探求团体探求了FASN淀粉酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化淡化对其安全稳判定的关系。他俩看到将这俩个位点突变的为丝氨酸不错减低FASN淀粉酶的安全稳判定，激发其泛素化可降解，并减低肝癌血细胞的分裂繁殖工作能力。不仅而且，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN淀粉酶的把你想表达出来技术超出普通聚集，取决于ZDHHC20-FASN轴在肝癌的再次发生成长 中起着重要的意义，ZDHHC20用做为肝癌诊疗的意向靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN挥发并阻止肺部肿瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结ppt

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化遮盖核营养素组学工作，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防氧化反应重置装饰，拜谱生物方法可出具的货品齐全面、方法制度最熟透的防氧化反应重置装饰货品的货品，也包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total钝化还原故宫场景、游离子巯基，帮助一产品系列稿件发表文章。表中棕榈酰化装饰血清质组就是我司第一家推行、国产主要成熟稳定工商品化的重大消息苏州特色货品，积攒了丰富性的大型项目技术 ，做到了在不一样动物群、不一样模式化、不一样进行中的高效率查出，棕榈酰化绘制位点评均验出量可以达到20000+，上限已的提升40000+。欢迎大家咨询！

借鉴专著：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5