S-亚硝基化在NO上皮血细胞信息的传达着中起关键点能力，这才是是一种与磷酸性反应类似于的血清译成后绘制，诸多加入上皮血细胞用途调节管控。S-亚硝基化的紊乱与多多样妇科疾病密封对应，其中有阿尔茨海默症、肿瘤、肌老化症、心血衰弱和高血压等。与酶控制的磷酸性反应绘制有差异 的是，S-亚硝基化绘制的关键催化剂的作用机制化尚不明晰。2024年14月5日，荷兰凯斯西储大学生临床医学系Jonathan S. Stamler队伍在Cell上手机在线说出了一大篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，小文章断定了是一种施用SNO-CoA用于氧化硅分子对多多样血清质展开S-亚硝基化的酶SCAN，其底物其中有胰岛素感觉(INSR)和胰岛素感觉底物1 (IRS1)。SCAN亲水性酶在身体调整节胰岛素信息，其失常亲水性酶可形成高血压的会出现。

英文翻译一级标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 简体中文大标题：的一种特男人催化反应S-亚硝基化蛋白酶质以的调节胰岛素电磁波的酶 调查涂料：HEK293细胞核 组学方法：S-亚硝基化掩盖组

主要的探讨然而

01.SCAN介导高脂食物(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御

成了设定SCAN在哺乳期间家禽中的生理特点性能，原创作者动用了浑身SCAN染色体敲除的小鼠三维模型。因此SCAN含还有个个还不确定性能的胰岛素肾上腺素受体（INSR）相互之间性能组成域，原创作者进那步钻研了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据信息电荷转移中的性能。在HFD的具体条件下，SCAN染色体敲除小鼠控制体重新增很慢，其对胰岛素的的确定性和理性较高，这反映SCAN在HFD小鼠中有助于了胰岛素防御。进那步钻研察觉到，HFD喂养的小鼠中，SCAN敲除小鼠现象出较低层次的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，但是胰岛素相应子AKT和AS160的磷碱化层次较高。这阐明SCAN介导的S-亚硝基化压制INSRβ/IRS1依赖症的胰岛素数据信息电荷转移在过大限度上是进行压制INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂食品中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素驱散 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素引发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化限制数据信号转导

进三步在大鼠成肌神经神经元L6神经神经元系的研发知道了，胰岛素对L6-WT的神经神经元中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有有利于促进目的，并且这些目的是新动态不同的，在我们要除胰岛素60-120 min送达高峰时段，自后随着退去，审视在SCNA敲除的神经神经元中未这些的现象。能够 对L6神经神经元和正常小鼠的研发，我知道了SCNA的损坏产生胰岛素促使到下的IRS1、AKT和AS160的磷酸性反应廷长，这呈现冲动剂促使到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关毕胰岛素信息的信号通路的负返馈控制回路的是一部位。小鼠的胰岛素耐热科学实验验证，由SCAN介导的胰岛素诱骗的S -亚硝基化能够 关毕关节肌中的胰岛素信息，所以变缓红提糖摄入尽可能的防止发动机组升温止低血压（图2）。

图2 胰岛素诱导性INSRβ/IRS1的S-亚硝基化可抑制电磁波转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素热血的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活力性相关的

在胰岛素条件刺击下，eNOS和nNOS的吸附性氧都特殊增强，这发现SCAN介导的胰岛素条件刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化也许是灵活运用eNOS和nNOS生产的NO。在L6细胞膜中，NOS抑制作用剂L-NMMA不仅仅传导了胰岛素条件刺击的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还传导了SCAN自己的S-亚硝基化。于是，eNOS和nNOS也许是顺利条件下SCAN吸附性氧的SNO源头（图3）。

图3 eNOS和nNOS机会是顺利情况下SCAN灵活性的SNO的来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间人体脂肪组建和关节肌中的BMI和SCAN表达方式想关

考虑到判断SCAN对INSRβ的S -亚硝基化会不会与地球肥胖者一些的胰岛素反击管于，小说家考评了来于不相同权重指數(BMI)人群的14个地球骨格肌子样表和36地球肉里肌肉库子样表中SCAN的抒发和SNO-INSRβ的量，看到在BMI较高的人群骨格肌、肾脏及肉里肉里肌肉子样表中抒发调涨。人体健康组建中SNO-INSRβ与BMI和SCAN具有相原因数的非线性原因，显示SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是地球胰岛素反击的首先要素（图4）。

图4 应用场景S-亚硝基的胰岛素4g信号心脏传导系统压制和胰岛素忍受（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸掩盖蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化修复、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.